El Santísimo Sacramento es el primero de los Titulares de la Hermandad, así como el principal, por tratarse, no de una imagen representativa de Jesús o de María, sino del mismo Cristo real y permanentemente presente en la Hostia Consagrada. 

Proviene de la Hermandad de la Esclavitud del Santísimo Sacramento existente en la parroquia desde el siglo XVI y que se fusiona con la Cofradía Universitaria tras su fundación en 1979.